我院骨科研究团队发现具有双重疗效治疗骨关节炎的潜在新药物

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的退行性关节病，其特点是在早期阶段，表现为关节软骨逐渐退变和软骨下骨的骨丢失两种主要的病理变化，从而造成骨关节炎的发生发展。然而，目前临床上尚无有效的治疗方法可以同时缓解这两种病理变化。

近日，我院骨科研究团队在Frontiers in Endocrinology 上发表了题为Dual Protective Role of Velutin against Articular Cartilage Degeneration and Subchondral Bone Loss via the p38 Signaling Pathway in Murine Osteoarthritis的文章，研究发现，毡毛美洲茶素(velutin)作为黄酮类家族成员之一,具有良好的抗炎作用，在骨关节炎小鼠模型治疗中实现了针对小鼠骨关节炎早期骨关节软骨退变和软骨下骨骨丢失病理变化的双重保护作用。该研究揭示了velutin在治疗骨关节炎中的巨大潜力。

作者首先通过免疫组织化学染色等方法验证了velutin在骨关节炎小鼠模型中的保护作用。进一步研究发现，velutin不仅在一定程度上挽救了小鼠骨关节炎中的关节软骨退变，而且通过micro-CT扫描结果也发现了其对于软骨下骨骨丢失的保护作用，从而证明了其在骨关节炎小鼠模型中的双重保护作用。

随后，团队提取了小鼠原代软骨细胞（chondrocyte）及骨髓来源巨噬细胞（Bone marrow-derived macrophages，BMMs），进行体外实验。通过IL-1β诱导软骨细胞炎症，RANKL（receptor activator of nuclear factor-k B ligand）和M-CSF（macrophage colony-stimulating factor）诱导B MM细胞分化为成熟的破骨细胞（osteoclast，OC）。一方面，velutin挽救了由IL-1β诱导的软骨细胞炎症，另一方，velutin抑制了由RANKL诱导的破骨细胞形成和骨吸收。值得一提的是,在本研究中我们发现velutin对小鼠骨关节炎发挥双重保护作用是通过抑制p38信号通路实现的。

综上，该研究通过构建骨关节炎小鼠模型，在体内及体外实验中证明了velutin对骨关节炎的双重保护作用，为骨关节炎的药物治疗开辟了新思路。同时，在人软骨切片实验中，我们也发现了其对于炎症刺激的挽救作用，这也提示有望在临床中进行应用。

原文链接：https://doi.org/10.3389/fendo.2022.926934

我院在读研究生王科磊为论文的第一作者，骨科鲁轩源医师为共同第一作者，我院双聘教授钱宇为该论文的通讯作者。

作者：骨科 王科磊

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